核心提示：新版GMP对我国制药工业的发展具有重大意义。在新版GMP的修订上着重排除了以往对GMP搭载的某些不属于它的内容，还原其主要针对质量风险控制体系的本源。新版GMP相较1998年版GMP，在内容上作了大幅度修订，在主体水平上略高于WHO的GMP标准，略低于欧盟标准，达到了当代国际GMP的基本水平。
（SFDA安全监管司副调研员翁新愚）
今年，新修订的药品GMP颁布实施，马上成为业界热议的焦点。在第六届制药企业百强年会上，国家食品药品监督管理局安全监管司翁新愚副调研员为大家讲解了药品GMP修订政策 。翁新愚的报告围绕着新版GMP修订情况、新版GMP的实施计划以及最新进展、新版GMP贯彻实施面临的主要挑战等问题展开。他还就当前GMP贯彻实施比较具有争议性的几个问题， 阐述了自己的看法和观点。
翁新愚首先介绍了新版GMP的修订情况。熟悉国家药品GMP的代表都知道，我国GMP到目前为止一共有四个版本第一个是1988年由卫生部颁布实施;1992年，进行了修订了;1998 年，成立了国家药品监督管理局，主要工作就是对1992年版GMP进行修订;1999年国家药监局颁布实施。最新版GMP在去年完成修订工作，在今年颁布实施的。新版GMP从2005年开始 修订工作，有两次在国家网站广泛征求各方面的意见，共搜集了两千多条反馈意见在此过程中，还征求了世界卫生组织、欧盟对新版GMP的意见与建议，并受到了他们的充分肯定。 在今年的1月17日，新版GMP由陈竺部长签发，于今年3月1日起正式实施。今年2月14日国家药监局颁布了五个附录，作为79号令的配套文件。自今年3月1日起正式实施。
我们为什么要修订98版GMP，存在什么问题?归纳起来有以下四个方面的主要问题。首先是与世界先进组织的GMP相比，我们的存在差距，影响出口。这里有一个数据，跟 大家简单分享一下。世界卫生组织有一个药品出口项认证项目，针对的是治疗艾滋病、结核病以及疟疾药物，每年联合国的相关机构向联合国艾滋病所、联合国艾滋病基金会等都会 采购比较大量的抗艾滋病、结核病药物用于第三世界国家的疾病控制。如果这个项目是针对全球制药企业，如果哪个企业对这个感兴趣，可以向世界卫生组织进行申请，经过检查， 通过已经，就会对这个企业名单放在世界卫生组织的网页上去，供各个联合国机构采购药品使用。这次会议之前，我专门到世界卫生组织网站进行了检索，到目前为止，中国有7个 品种在此名单上，我们有240多个品种。可以说中国目前是一个制药大国，但还不是一个制药强国。这里面的因素是多种多样的，但是GMP的标准和国际标准有差距，也是一个原因。 第二，旧版GMP的内容过于原则，指导性可操作不强，总共88条内容，新版增加330多条内容，增加了将近四倍。第三，对软件管理要求不够全面，不够具体，这是旧版的。第四，难 以与国际接轨。
GMP存在问题，并不意味着要否定98版GMP，实事求是讲，98版对中国制药的发展起到了非常重要的作用了，但是现在修订是势在必行。
翁新愚随后介绍了新版GMP的实施计划。今年2月25日，国家发布了新版GMP的计划，简称101号文件，按照风险管理原则，实施了新版GMP的具体步骤。第一步从今年3月1日起， 新建的药品生产企业，改扩建车间都必须符合新版GMP的要求。这里有一个简单的统计数据，新版药品GMP认证的最新进展和数据，截止到今年6月底，新版药品GMP标准，国家共受理 26件，检查15家生产企业，其中8家企业的材料已经报到安监司审批。在这8家企业当中，7家属于新建企业或者车间，一家是老企业，已经通过了澳大利亚的GMP检查。在这8家企业6 家是化学，2家是生物制药企业。现有的药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产应在2013年12月31日前达到新版GMP要求。其他类药品生产在2015年12月31日前达到新 版GMP要求。凡是在上述没有达到要求的，所有车间都不能生产药品。
新版GMP实施过程可能有以下几方面的挑战。翁新愚介绍说，首先，我们需要做耐心细致的新版GMP培训工作，包括对检察院以及药品生产企业的培训。第二，众多的药品生产企 业需要在3-5年内通过新版GMP的认证。中国的化学药、制剂生产企业加起来大概有五千家，这么多企业在3-5年内通过新版GMP检查，对监督管理部门还是有一定压力的。第三是双轨 制，对企业带来的挑战。我们在未来3-5年内，98版和10版GMP是同时存在的，再一个企业里面可能有些车间是按98版GMP实施的，有些是按10版GMP实施的，我们按两个标准对企业进 行检查，这也是对管理部门一个挑战。第四，认证检查方式的改革，从机械简单的对照标准条款检查向灵活的基于风险分析的检查。检查方式的改革是新版GMP面临的一个比较大的 挑战。
什么叫机械简单的对照标准条款检查?例如98版GMP分为259项，其中关键项目92项，一般项目167项。在此检查结果概念方面，如果没有发现严重缺陷，且一般缺陷小于或等于 20%，那么就通过认证。如果严重缺陷或一般缺陷大于20恩%，就不予通过药品GMP认证。对生产企业好对照实施。什么叫灵活的基于风险分析的检查?该检查就是新版GMP综合考虑产 品的类别、缺陷的性质和出现的次数，将先分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。但是我们不再发布集体的检查条款。采用风险评估的原则，将检查结果分为“符合”和“不符合” 两个标准。认证方式的改革，是符合科学监管理念的，在国外发达国家也是这么操作的一种模式。但是对于我们来说，我们刚刚开始实施这个检查方式，不仅对生产企业，对监管部 门来说，对GMP检察员来说都是一个挑战。随后，翁新愚就几个在新版GMP实施过程中比较有争议的观点展开探讨。
第一，如何看待企业改扩建并扩大产能问题?在座百强企业，目前很多老板都在思考下一步GMP改造里面，企业是要改扩建，要不要进一步扩大产能。如果我们要改扩建或者扩 大产能有下面几方面的优势，第一个是改造一步到位，避免再次改造问题。第二，要能够产品规模经济效益，对企业降低成本比较有优势。翁新愚认为，在考虑这个问题时，有一些 基本数据可以好好思考一下。中国医药企业管理协会2007年有一个统计数据:2006年我国医药行业加工能力严重过剩，其中片剂、胶囊、水针剂的生产利用率分别为45%、40%、50% ，其中粉针剂的生产利用率最低，仅为27%。在统计中生产利用率最高的大输液，其生产利用率也不过70%。近一半的生产线闲置，不仅是社会资源的巨大浪费，也是极大地增长企业 成本。
对于企业改扩建并扩大产能的问题，翁新愚有以下几个建议。1、综合考虑企业品种状况，市场前景、企业远期规划等信息，切忌盲目跟风，盲目扩大产能，使企业背负沉重债 务。2、放眼长远，加大研发投入。翁新愚觉得我们的企业在研发方面是非常需要加大投入的，国外做得比较好的企业，研发每年占了60%的销售份额，但是中国目前制造企业普遍只 有20% 左右。江苏某企业研发投入占6%-8%，某一领域市场份额在国内排名第一，达20%以上。这个数字是很能说明问题的，如果我们的研发占到销售收入的16%，发展的前途是非常 可观的。
二、如何看待GMP认证中的硬件改造和软件升级平衡问题?上个月，在贵阳一个安全会议上，有些同志也提出了几个观点。第一个，硬件要改造到位的，就不好轻易地变动，否 则就要再投入。第二，硬件是认证中的应杠杆，软件则弹性比较大，所以硬件非常重要。翁新愚就此分析了几个统计数据，美国FDA在去年共发出将近9910份483表，排名前三位的缺陷项目一次是:质量系统缺陷;缺乏对偏差情况的深入调整;缺乏及时的纠正偏差行为。都是一些企业软件因素。我们国家GMP检查到底是怎样的情况。我对8家报给我们的企业，通过新版GMP认证企业有关数据进行统计，发现最主要的缺陷项目排在前三位的是:偏差处理、产品质量回顾分析、验证、人员培训。不管是美国还是中国，发现软件的问题远远比硬件问题更加突出，更加严重。
最近几年国家发生了“药害”事件，例如齐二药、欣弗、刺五加等，以及最近基本药物监督检查中发现的有关问题。在齐二药检查过程中，负责人曾经说过这个公司的软件是花了十万元从其它公司手里购买过来的，就是说这个企业对软件的不重视是导致各种药害事件的重要原因。另外，企业在生产过程中，没有遵守诚实守信的原则，也是一个原因，我们在新版GMP做出了明确要求。
如何看待GMP的硬件改造与软件升级的平衡问题，翁新愚有几点建议:结合企业自身状况，同时兼顾软硬件平衡。高度重视软件建设，牢固树立产品质量意识。
三、如何看待早认证与晚认证的问题?在98版GMP实施过程中，早认证早死，晚认证晚死。面对新版药品GMP实施，有一些观点认为晚一点实施，能拖就拖，早认证早吃亏。人员培训及改造工作没有完成，担心前紧后松，这是他们的观点。翁新愚认为，这几个观点也不能说一点道理都没有，相关部委在制定过程中，也考虑到这些因素，出一些政策鼓励企业尽快通过新版GMP认证。
首先是基本药物招标采购主管部门宜进一步规范“双信封”制度，将新版GMP实施与否纳入考核内容。行业主管部门拟建立激励企业GMP早认证机制。药监部门也会出台指导原则，规范认证行为，确保公平、公正，始终如一。所以怎么看待早认证和晚认证的问题，第一个，充分认识实施新版GMP的重要意义，变被动为主动;第二个，根据企业自身情况，合理安排认证时间，谨防观望、畏难情绪。早一点通过GMP检查，看起来似乎是这个企业多了一点投入，眼前吃了一点亏，但是从长远来讲，对企业品牌的提升，对药品质量的提高是非常有意义的。比较起来，应该是企业的一个明智之举。
翁新愚表示，在座都是百强企业，希望这些企业家都有比较长远的眼光，做新版GMP实施的领头羊，起到一个很好的带领作用。他最后展望说，第一，今年启动境外药品GMP检查拟选择5个国家，检查5-10个品种。药品出口要过两个关，第一个要经过国外药监部门的注册，第二是通过检查。药监局在98年成立时，办法就很明确，国外的药品到中国来，我们也要派人到国外进行GMP检查，但是很遗憾的是还没有真正意义上对国外企业进行GMP检查。这对于中国制药企业是不是一件很公平的事。为什么国外企业到中国来就不检查呢?所以国家药监局对这件事非常重视，今年会启动境外药品GMP检查计划。第二，建立GMP专职检查员队伍。在“十二五”规划里面，提出了这个建议，我认为对药品GMP的贯彻实施，对于保证GMP检查的质量是一个非常重要的举措。第三，我们已经正式启动加入PIC-S的议事日程。在今年5月份，PIC-S迎来了40周年纪念日，我们派了人去参加相关活动。这是一个非常重要的组织，目前大概有30个国家是PIC-S成员。如果这个国家加入了PIC-S组织，那么检查结果是相互认可的，这样对于中国制药企业来说是非常有利的一件事，我相信会很好促进药品的出口。因此从此意义上讲，监管部门和制药企业尽管是监督与被监督的关系，但是两者不是对立和矛盾的关系，而是相互促进、共同发展的关系。我希望在座的这些企业，若干年以后，不仅仅是中国的制药百强，而且能成为世界的制药百强，我相信随着中国经济的强劲发展，在监管部门以及各界的共同努力下，这个目标一定会很快实现。
